五味子药理作用

    五味子为木兰科植物五味子Schisandra chinensis(TurcZ)Bail的果实。为中医临床常用润肺、滋肾、止汗、止泻、涩精药，主治咳喘、自汗、盗汗、遗精、久泻、神精衰弱等证。近几年来对五味子药理研究报导较多，其主要具有镇咳祛痰、调整血压、调节胃液分泌及促进胆汁分泌、兴奋中枢神经系统、兴奋脊髓、提高大脑皮层的调节作用hi。近几年临床上主要用于治疗肝炎和神经衰弱等症。对其药理研究概况简述如下。 1．对中枢神经系统的作用 1．1对睡眠时间的影响

    五味子仁乙醇提取液对戊巴比妥钠睡眠时间和阈下剂量有催眠作用。药物作用与用药剂量有关，实验用每只鼠给予五味子仁乙醇提取液5g／kg，在小鼠口服3O分钟后，腹腔注射戊巴比妥钠50mg／kg。以翻正反射消失至恢复的时间为指标，用t值测定给药且和对照组睡眠时间相比呈显著性差异。结果表明，五味子仁乙醇提取液5mg／kg组的睡眠时间约为对照组的3倍 。 1．2对行为活动的作用

    五味子乙醇提取液对小鼠行为活动的影响：用光电装置记录小鼠自主活动。活动箱放置在22~24"C恒温箱中，每次放5只动物，动物放入后立即测定1O分钟内该组动物遮断光线的次数，以此作为活动数。结果表明：小鼠服五味子乙醇提取液，可使自主活动明显减少，可明显增强中枢安定药氯丙嗪及利血平对自主活动的抑制作用，并对抗中枢兴奋药苯丙胺对自主活动的兴奋作用。 1．3抗惊厥作用

    五味子乙醇提取液有抗电休克和中枢兴奋药引起惊厥的作用。但其对中枢系统的作用，更多的表现为中枢抑制作用。对五味子醇甲对中枢抑制作用机理的研究表明，高效液相色谱电化学检测法及受体配体结合法表明，五味子醇甲可使大鼠纹状体及下丘脑多色胺含量明显增加，这提示五味子醇甲的中枢抑制作用与多巴胺系统有一定联系。 1．4五昧子改善神经系统功能的作用

    实验显示：五味子对动物神经系统功能有调节作用。五味子喂养老年大鼠两个月后，可改变某些脑区及其同功酶活性，影响单受类介质水平而改善神经系统功能，使丘脑、纹状体的小脑等脑区活性同时下降。弱神经型尤对五味子的耐受性较小，容易出现抑制和后抑制嘲。 2．对肝炎的作用 2．1五昧子对蛋白质合成和肝糖元生成及代谢的影响

    有报道五味子制剂能促进肝糖原异生，又能促进肝糖原分解，并使脑、肝、肌肉中果糖的葡萄糖的磷酸化过程加强。五味子制剂还可使动物血糖和血乳糖增加。还有学者报导五味子制剂对3H-TdR掺入淋巴细胞DNA合成亦有明显促进作用[6’ ～。另据报道，五味子仁乙醇提取物给小鼠灌胃能显著促进14c一苯丙氨酸掺入血清蛋白质，乙素能促进3H一亮氨酸掺入小鼠肝蛋白。 2．2对四氧化碳等化学毒物所致肝损害的保护作用

    有人用五味子6种成分、木脂素对四氯化碳引起肝脏损害的保肝作用进行了实验研究，结果如下：当五味子6种成分(甲素、乙素、丙素、醇甲、醇乙及酯乙)灌胃剂量为lOOmg／kg时，乙素、丙素、醇乙及酯乙能明显抑制CC14引起的SGPT升高，以酯乙和醇乙的作用最强，丙素次之，乙素又次之。甲素与醇甲作用不明显n。 。五味子丙素、醇乙、酯甲、酯乙均能明显抑制一氧化碳的生成及NADPH和氧的消耗。而这些化合物对四氯化碳中毒小鼠均有降SGPT作用。根据这些结果，认为五味子的某些有效成分在与肝微粒体温孵过程中，有某种活性中间物生成，它与P450结合以形成配基一化合物，从而部分地阻断四氯化碳与P450的结合，使四氯化碳的代谢不能正常进行，减少毒性代谢物(自由基)的生成，相应减轻肝细胞伤 】。 2．3对慢性肝损伤的保护作用 2．3．I五味子制剂的保护作用：大鼠试验发现五味子有明显的减轻和抑制肝组织损害的作用，但其病理组织学所见与其降酶幅度不成相应比例，肝细胞内大脂滴反见增多，五味子能使正常人和动物的谷丙转氨酶活性降低；临床迁延性慢性肝炎病人在停药后短期内血清转氨酶有反跳，继续用药又可降低[t3]。 2．3．2五味子乙醇提取液的保护作用：实验表明：五味子醇提取液对大白鼠慢性肝损伤有一定的保护作用 。实验选体重130~200g的Wistar品种大白鼠，药用五味子仁的醇提取物，以纯玉米掺为饲料，30％乙醇为饮料，按20％饲料的加猪油及5％的胆固酵，分别在不同时间注射四氰化碳。结果，慢性持续肝损伤动物体重明显减轻。肝重增加，血清中白蛋白明显减少，Y一球蛋白明显升高，白球蛋白比值明显降低；肝中胶原含量明显升高。 2．3．3五味子有效成分的保肝作用：五味子乙素对大鼠肝脏质膜过氧化损伤有一定的影响，五味子乙素能维持大鼠肝细胞膜在氧化性损伤状态下的稳定性“ 。另有实验证明，每日给大鼠和小鼠给药一次，剂量200mg／kg体重，连续3日，结果表明从五味子提取的甲素、乙素、丙素及醇乙均能明显提高肝微粒体细胞色素P450NADPH细胞色素P450还原酶、氨基比林脱甲基酶及苯并芘羟化酶活性，微粒体蛋白亦明显增加。 2．4对急性肝损伤的作用

    五味子对D一氨基半乳糖所致的大鼠急性肝损伤有明显的保护作用。实验用小建中汤加五味子煎汤制成酸辛甘剂，再用五味子单煎浓缩作为纯酸味剂，取纯系sD大鼠灌胃7日，对照组用等量生理盐水灌胃，三组均用致大鼠急性肝损伤的D_氨基半乳糖空腹注射一次，经观察各组均有不饮不食、活动减少、嗜睡、遗尿等症状，对照组存活率为53．8％，酸甘组为80％。提示早用酸味保肝效果较好，存活虑高，症状恢复较对照组快。从处死大鼠后进行的胆红素、GPT、细胞形态、胞内脂肪代谢、细胞变形坏死的修复等生化病理检验，说明辛甘酸配伍组优于纯酸味组，纯酸味组优于对照组 ]。 2．5对药酶的诱导作用

    实验表明，无论是五味子乙素、挥发油或其他主要有效成分均对小鼠肝细胞微粒体细胞色素P450具有明显的诱导效应。 2．5．1五味子乙素对小鼠肝细胞微粒体细胞色素P450的诱导作用：五味子有效成分对药酶的诱导作用实验研究表明，五味子乙素有抗肝损伤及解毒作用。同时亦引起小鼠肝脏增大。经进一步研究发现一种乙素对正常小鼠肝脏每克组织中水分、蛋白质中的RNA、糖原及总脂含量稍低，整个肝脏中DNA含量则无明显变化[is]。 2．5．2五味子果实挥发油对药酶的诱导作用：有学者研究报道：五味子果实挥发油能显著增加动物肝细胞细胞色素P450的含量，具有明显的诱导药酶作用n。]。 2．5．3五味子有效成分对药酶的诱导作用：据报道：五味子中的多种成分能明显诱导小鼠和大鼠肝微粒体细胞色素P450的活性，增强肝脏的解毒功能㈣。 3．对消化道溃疡的作用 3．1五味子提取物抑制胃溃疡作用

    五味子提取物有较好的抑制胃溃疡作用。研究表明，长梗五味子乙醇提取物、乙醚提取物、三萜酸的木脂素对大鼠幽门溃疡模型有较好的保护作用。三萜酸和木脂素还能显著抑制消炎痛和无水乙醇引起的胃粘膜损伤，乙醚提取物对无水乙醇引起的胃粘膜损伤亦有较好预防作用 。 3．2五味子素与戈米辛抑制胃溃疡作用的比较

    据报道，大鼠灌胃戈米辛A，对于应激性溃疡的抑制率约为50％；静脉注射戈米辛A对于大鼠胃收缩具有抑制作用，五味子素也有同样作用，并且还有利胆作用和抑制胃分泌作用。就抑制胃溃疡作用而言，五味子的作用比戈米辛强r筮]。 4．对心血管系统的作用

    动物试验表明，五味子具有血管舒张作用，五味子醇提取物亦能使人手指血管扩张[筮]。水、稀醇的醇浸出液静注，对狗、猫、兔等有降压作用。五味子对蛙心有强心作用∞驯。

    相关的实验研究还有很多：如戈米辛J钠盐能增加冠脉血流的作用，对心肌营养不良并发的心肌病以及其它原因所致的钙累积引起的心肌病有一定的治疗作用瞄]；戈米辛H、J、N和G都具有抑制Caz 引起的狗肠系膜动脉收缩的功能，4种五味子木脂素成分还具有抑制前列腺素引起的狗肠系膜动脉收缩作用汹]；五味子酚对心血管酶组织化学的影响实验表明，五味子酚对阿霉素半醌自由基信号无显著性作用，但对其产生的—0H有显著抑制作用。五味子酚可显著抑制阿霉素引起的大鼠心肌线粒体膜流动性下降，显著抑制二价铁离子存在时阿霉素引起的丙二醛产生，保护阿霉素引起的心肌线粒体损伤等等。 5．对呼吸系统的影响

    实验表明，五味子煎剂对正常兔和狗都有呼吸兴奋作用，可以使呼吸加深、加快、并能对抗吗啡的呼吸抑制作用，酊剂亦有同样效果。呼吸兴奋的同时，血压亦显著下降。有人认为其呼吸兴奋作用系对呼吸中枢直接兴奋的结果。 6．对免疫系统的作用

    通过五味子对家兔肾上腺和脾脏组织化学改变的实验，表明五味子还有增强体液免疫的作用 。有人应用细胞培养和小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能观察的方法，研究了五味子对体外培养二倍体细胞形态，生长速度及小鼠腹腔巨噬细胞吞噬率和吞噬指数的变化。结果表明五味子对二倍细胞的影响与对照组无明显差异，对巨噬细胞吞噬功能具有降低作用 。 7．延缓衰老作用

    实验证明五味子水提液有延缓衰老作用，经进一步研究证明，五味子的有效成分五味子乙素对两种不同自由基产生系统所引起的肝细胞膜脂质过氧化损伤均有保护作用，使肝细胞丙二醛的生成及LDH和GPT酶的释放均减少，肝细胞存活率提高，细胞膜形态保护完整，表明五味子乙素有抗氧化作用 。 8．其他作用

    有实验亦表明五味子有抗应激作用，它具有与人参相似的适应原样作用，能增强机体对非特异性刺激的防御能力及明显延长小鼠游泳耗竭时间；对生殖系统，五味子同黑胡椒合用，给雄鸡内服，可明显抑制其性功能提示五味子有加强睾丸和印发内的RNA和PAS的合成，改善组织细胞有代谢功能促进生殖细胞的增生及促进卵巢的排卵作用另外见有五味子乙醇提取物体外试验对炭疽杆菌、金黄色葡萄球菌及伤寒杆菌等均有抑制作用。

    五味子的作用功效 

    黄芩子的作用功效黄杨子的作用功效菠菜子的作用功效萍蓬草子的作用功效萝藦子的作用功效菴闾子的作用功效菘子的作用功效菥蓂子的作用功效 五味子(《本经》)

    【异名】菋、荎蕏(《尔雄》)，玄及(《吴普本草》)，会及(《别录》)，五梅子(《辽宁主要药材》)。

    【来源】为木兰种植物五味子的果实。

    【植物形态】五味子，又名：面藤、山花椒。落叶木质藤本，长达8米。茎皮灰褐色，皮孔明显，小枝褐色，稍具棱角。叶互生，柄细长；叶片薄而带膜质；卵形、阔倒卵形以至阔椭圆形，长5～11厘米，宽3～7厘米，先端尖，基部楔形、阔楔形至圆形，边缘有小齿牙，上面绿色，下面淡黄色，有芳香。花单性，雌雄异株；雄花具长梗，花被6～9，椭圆形，雄蕊5，基部合生；雌花花被6～9，雌蕊多数，螺旋状排列在花托上，子房倒梨形，无花柱，受粉后花托逐渐延长成穗状。浆果球形，直径5～7毫米，成熟时呈深红色，内含种子1～2枚。花期5～7月。果期8～9月。生于阳坡杂木林中，缠绕在其他植物上。分布东北、华北、湖北、湖南、江西、四川等地。

    【采集】霜降后果实完全成熟时采摘，拣去果枝及杂质，晒干；贮藏干燥通风处，防止霉烂、虫蛀。

    【药材】干燥果实略呈球形或扁球形，直径5～8毫米。外皮鲜红色，紫红色或暗红色。显油润，有不整齐的皱缩。果内柔软，常数个粘连一起；内含种子1～2枚，肾形，棕黄色，有光泽，坚硬，种仁白色。果肉气微弱而特殊，味酸。种子破碎后有香气，味辛而苦。以紫红色、粒大、肉厚、有油性及光泽者为佳。主产辽宁、吉林、黑龙江、河北等地，商品习称"北五味子"。

    五味子商品中尚有一种"南五味子"，又称"西五味子"，主要为植物华中五味子(参见"血藤"条)的果实。其果粒较小，红色，皮发抱，肉较薄，品质较差。产四川、湖北、陕西，山西、云南等地。

    【药理】其他作用可提高正常人和眼病患者的视力以及扩大视野；对听力也有良好影响，述可提高皮肤感受器的辨别力。

    【化学成分】　含五味子素 （schizandrin）、去氧五味子素（de-oxyschizandrin）、新一味子素（neoschizandrin）、五味子醇（schizan-drol）、五味子酯（schisantherin,gomisin）、A、B、C、D、E、F、G、H、J、K1、K2、K3、L1、L2、M1、M2、N2，O，R等。

    【炮制】五味子：筛净灰屑，除去杂质，置蒸笼内蒸透，取出晒干。酒五味子：取拣净的五味子，加黄酒拌匀，置罐内，密闭，隔水蒸之，待酒吸尽，取出，晒干。此外尚有用蜜蒸、醋蒸者，方法与酒蒸同(五味子每100斤用黄酒20斤，或用蜂蜜30斤，或用米醋15斤)。

    《雷公炮炙论》："凡用(五味子)以铜刀劈作两片，用蜜浸蒸，从巳至申，却以浆浸二宿，焙干用。"

    【性味】酸，温。

    ①《本经》："味酸，温。"

    ②《别录》："无毒。"

    ③《唐本草》："皮肉甘酸，核中辛苦，都有咸味。"

    ④《长沙药解》："味酸微苦咸，气涩。"

    【归经】入肺、肾经，

    ①《汤液本草》："入手太阴，足少阴经。"

    ②《纲目》："入肝、心。"

    【功用主治】敛肺，滋肾，生津，收汗，涩精。治肺虚喘咳，口干作渴，自汗，盗汗，劳伤羸瘦，梦遗滑精，久泻久痢。

    (1)敛肺止咳：用于肺肾两虚之虚咳、气喘，常与补肾药合用。

    (2)涩精止泻：用于遗精、久泻。治遗精常配桑螵蛸、煅龙骨；治久泻常配肉豆蔻、芡实。

    (3)生津敛汗：用于阴液不足之口干渴、盗汗，常配麦冬、生牡蛎。

    (4)凡一切气血耗散之休克、虚脱，皆可配补药用之。

    ①《本经》："主益气，咳逆上气，劳伤羸度，补不足，强阴，益男子精。"

    ②《别录》："养五脏，除热，生阴中肌。"

    ③《日华子本草》："明目，暖水脏，治风，下气，消食，霍乱转筋，痃癖奔豚冷气，消水肿，反胃，心腹气胀，止渴，除烦热，解酒毒，壮筋骨。"

    ④李杲："生津止渴。治泻痢，补元气不足，收耗散之气，瞳子散大。"

    ⑤王好古："治喘咳燥嗽，壮水镇阳。"

    ⑥《本草蒙筌》："风寒咳嗽，南五味为奇，虚损劳伤，北五昧最妙。"

    ⑦《本草通玄》："固精，敛汗。"

    【用法与用量】内服：煎汤，0.5～2钱；或入丸、散。外用：研末掺或煎水洗。

    【宜忌】外有表邪，内有实热，或咳嗽初起、痧疹初发者忌服。

    ①《本草经集注》："苁蓉为之使。恶萎蕤。胜乌头。"

    ②《本草经疏》："痧疹初发及一叨停饮，肝家有动气，肺家有实热，应用黄芩泻热者，皆禁用。"

    ③《本草正》："感寒初嗽当忌，恐其敛束不散。肝旺吞酸当忌，恐其助木伤土。"

    【选方】①治肺经感寒，咳嗽不已：白茯苓四两，甘草三两，干姜三两，细辛三两，五味子二两半。上为细末。每服二钱，水一盏，煎至七分，去滓，温服，不以时。(《鸡峰普济方》五味细辛汤)

    ②治嗽：大罂粟壳(去瓤擘破，用白饧少许入水，将壳浴过令净，炒黄色)四两，五味子(新鲜者，去梗，须北方者为妙)二两。上为细末，白饧为丸，如弹子大。每服一丸，水一盏，捺破，煎六分，澄清，临睡温服，不拘时候。(《卫生家宝方》五味子丸)

    ③治痰嗽并喘：五味子、白矾等分。为末。每服三钱，以生猪肺炙熟，蘸末细嚼，白汤下。(《普济方》)

    ④治肺虚寒：五味子，方红熟时，采得，蒸烂、研滤汁，去子，熬成稀膏。量酸甘入蜜，再上火待蜜熟，俟冷，器中贮，作汤，时时服。(《本草衍义》)

    ⑤治热伤元气，肢体倦怠，气短懒言，口干作渴，汗出不止；或湿热火行，金为火制，绝寒水生化之源，致肢体痿软，脚欹眼黑：人参五钱，五味子、麦门冬各三钱。水煎服。(《千金方》生脉散)

    ⑥治虚劳羸瘦，短气，夜梦，骨肉烦痛，腰背痰痛，动辄微喘：五味子二两，续断二两，地黄一两，鹿茸一两(切片，酥炙)，附子一两(炮，去皮脐)。上为末，酒糊丸，如梧桐子大。每服二十丸，盐汤下。(《卫生家宝方》五味子丸)

    ⑦治梦遗虚脱：北五味子一斤，洗净，水浸一宿，以手按去核，再用温水将核洗取余味，通用布滤过，置砂锅内，入冬蜜二斤，慢火熬之，除砂锅斤两外，煮至二斤四两成膏为度。待数日后，略去火性，每服一、二匙，空心白滚汤调服。(《医学入门》：五味子膏)

    ⑧治肾泄：五味子二两(拣)，吴茱萸半两(细粒绿色者)。上二味同炒香熟为度，细末。每服二钱，陈米饮下。(《本事方》五味子散)

    ⑨治白浊及肾虚，两腰及背脊穿痛：五味子一两，炒赤为末，用醋糊为丸，醋汤送下三十丸。泻，用蕲艾汤吞下。(《经验良方》五味子丸)

    ⑩治烂弦风眼：五味子、蔓荆子，煎汤频洗之。(《谈野翁试验方》)

    ⑾治疮疡溃烂，皮肉欲脱者：五味于炒焦，研末，敷之，可保全如故。(《本草新编》)

    【临床应用】①治疗无黄疸型传染性肝炎据102例观察，有效率为85.3%，其中基本治愈(治愈、显效)率占76.4%。尤其对症状隐匿、肝气郁结及肝脾不和三型效果较好。五味子粉对传染性肝炎有较明显的降低谷丙转氨酶的作用，且奏效较快，无明显副作用，适用类型较多。低酶型(300单位以下)病例的基本治愈率可达84.2%，平均服药10.1天即能见效；高酶型(500单位以上)及中酶型(300～500单位)的基本治愈率分别为71.4%和72%，平均服药时间为23.6天及25.2天。但谷丙转氨酶恢复正常后，如停药过早常引起反跳现象，因此疗程长短须因病而异，原则上谷丙转氨酶恢复正常后仍宜服药2～4周，以巩固疗效。少数病例服药后，谷丙转氨酶降至一定水平即稳定不动，或治疗效果不明显，可加大剂量，仍可能促使谷丙转氨酶降至正常。用法：将五味子烘干、研末，过80～100目筛。成人每次1钱，日服3次，30天为一疗程。亦可制成蜜丸服。

    ②治疗急性肠道感染取北五味子10斤，水煎2～4小时，去渣加红糖3斤，浓缩成5000毫升。一般每日服两次，重者3次，每次50毫升，小儿酌减。治疗急性菌痢33例(其中8例静滴1～3次氯霉素，3例用1～2次四环素，1例加用激素，20例配合补液)，结果29例痊愈，3例明显有效，1例死亡；中毒性消化不良21例(14例补液，5例加用氯霉素)，结果除1例死亡外，均治愈：急性肠炎10例(4例补液)，均治愈。服药后91.1%的病例在1～4天退热；82.7%的患者在1～4天内大便阴转。五味子对急性肠道感染具有退烧敛汗、生津止泻作用，故能奏效。

    ③治疗神经衰弱能使患者失眠、头痛、头晕、眼花，及心跳、遗精等症状消失或改善，从而恢复健康。据73例观察结果：痊愈43例(68.9%)，好转13例(17.81%)，治疗中断16例(21.20%)，无效1例(1.34%)。制剂、剂量：取五味子40克，浸入50%的酒精20毫升中，每日振荡一次，10天后过滤；残渣再加同量酒精浸泡10天过滤。两次滤液合并，再加等量蒸馏水即可服用。成人每日3次，每次2.5毫升，一个疗程总量不超过100毫升。亦可将五味子浸泡于烧酒中1个月，制成40%酊剂服用，每次2.5毫升加水7.5毫升，每日2次，连服2周或1个月。

    ④治疗潜在型克山病40%五味子酊，日服三次，每次30滴或2毫升。10天为一疗程，可连用2～3个疗程。服药后多次开水。8例(其中确诊者4例，怀疑为克山病潜在型者4例)患者经一疗程观察，心跳、气短、头晕等自觉症状均改善或消失；心律不齐均有改善，心尖区杂音半数好转，血压偏低者亦有恢复，而心界与脉搏在治疗后无明显改善；部分病例的心电图变化亦恢复正常。治疗间隔一个月后，病人均能参加一般体力劳动，未见病情恶化。

    此外，曾有报道用五味子酊治疗1例绿脓杆菌性膀胱炎获得效果，细菌学及临床症状经12天后达到痊愈标准。